ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР (таблетки)
Источник: Vidal
Форма выпуска, состав
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, практически без запаха.
| 1 таб. | |
| галоперидол | 5 мг |
[PRING] крахмал картофельный - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.25 мг, желатин - 2 мг, магния стеарат - 2.5 мг, тальк - 5.75 мг, крахмал кукурузный - 79 мг, лактозы моногидрат - 153.5 мг.
25 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Обладает выраженным антипсихотическим действием, блокирует постсинаптические допаминовые рецепторы в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга. Высокая антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие) и выраженным противорвотным действием. Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не обладает антихолинергической активностью.
Седативное действие обусловлено блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.
Длительное применение сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза увеличивается продукция пролактина и снижается выработка гонадотропных гормонов.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывается путем пассивной диффузии, в неионизированной форме, главным образом, из тонкого кишечника. Биодоступность - 60-70%. При пероральном применении Cmax в крови достигаются через 2-6 ч. Терапевтический эффект наступает при плазменной концентрации 20-25 мг/л.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 92%. Vd 7.9±2.5 л/кг. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Метаболизируется в печени. В метаболизме препарата принимают участие изоферменты CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором CYP2D6. Активных метаболитов нет.
Выведение
Т1/2 из плазмы крови при приеме внутрь - 24 ч (12-37 ч). Выводится в виде метаболитов через кишечник - 60% (в т.ч. с желчью - 15%), почками - 40% (в т.ч. 1% - в неизмененном виде).
Способ применения и дозы
Принимают внутрь, во время или после еды, запивая полным (240 мл) стаканом воды или молока.
Начальная суточная доза для взрослых составляет 1.5-5 мг, разделенная на 2-3 приема. При необходимости дозу постепенно увеличивают на 1.5-3 мг (в резистентных случаях до 5 мг) до достижения необходимого терапевтического эффекта. В среднем терапевтическая доза составляет 10-15 мг/сут, при хронических формах шизофрении - 20-40 мг/сут, в случае необходимости дозу можно увеличить до 50-60 мг/сут. Максимальная доза – 100 мг/сут. Продолжительность курса лечения - 2-3 мес. Дозу снижают постепенно, поддерживающие дозы (вне обострения) - от 0.5-0.75 мг до 5 мг/сут.
При острых психозах - разовая доза 1.5-5 мг (до 10 мг) в таблетках, как правило, через каждые 4-8 ч. При пероральном применении препарата суточная доза - не более 100 мг. Поддерживающая терапия: перорально от 0.5 мг до 20 мг/сут. Применяется минимальная доза, способная поддержать ремиссию.
В острых состояниях и в случаях, когда пероральный прием невозможен - в/в и в/м 5-10 мг, затем повторно 1-2 раза с интервалом в 30-40 мин до получения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза - 100 мг.
При непсихотических нарушениях поведения, синдроме Жиля де ля Туретта - внутрь, вначале 0.05 мг/кг/сут в 2-3 приема, затем дозу постепенно увеличивают 1 раз каждые 5-7 дней до общей дозы 0.075 мг/кг/сут.
При детском аутизме - внутрь 0.025-0.05 мг/кг/сут.
При тиках, хорее Гентингтона - внутрь 0.025-0.05 мг/кг/сут.
При отсутствии эффекта в течение 1 мес лечение продолжать не рекомендуется.
При длительно сохраняющейся и устойчивой к терапии рвоте - по 1.5-2 мг 2 раза/сут.
Пожилым или ослабленным пациентам назначают 1/3-1/2 обычной дозы для взрослых, дозу увеличивают не чаще чем каждые 2-3 дня.
Детям с массой тела 60 кг и более при психотических расстройствах - внутрь 0.05 мг/кг/сут в 2-3 приема; при необходимости с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают 1 раз каждые 5-7 дней до общей дозы 0.15 мг/кг/сут.
Передозировка
При передозировке препарата возможно появление острых нейролептических реакций.
Симптомы: ригидность мышц, тремор, сонливость, снижение, иногда повышение АД, в тяжелых случаях - коматозное состояние, угнетение дыхания, шок, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия. Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы, судорожные реакции.
Лечение: при приеме внутрь - промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания может потребоваться ИВЛ. При снижении АД и коллапсе - для поддержания кровообращения в/в вводят плазму или концентрированный альбумин, допамин или норэпинефрин. Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещается, т.к. его введение может спровоцировать выраженную гипотензию. Для купирования экстрапирамидных симптомов - центральные м-холиноблокаторы и противопаркинсонические лекарственные средства. В/в вводят диазепам, раствор декстрозы, ноотропы, витамины группы В и С. Диализ неэффективен. Специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими л/с
Повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС этанола, трициклических антидепрессантов, наркотических анальгетиков, барбитуратов и снотворных препаратов, средств для общей анестезии.
Усиливает действие периферических м-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из α-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).
Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, при этом увеличивается (взаимно) их седативный эффект и токсичность.
При одновременном применении с бупропионом снижает порог судорожной готовности и увеличивает риск возникновения больших эпилептических припадков.
Уменьшает эффект противосудорожных средств (снижение судорожного порога галоперидолом).
Ослабляет сосудосуживающее действие допамина, фенилэфрина, норэпинефрина, эфедрина и эпинефрина (блокада α-адренорецепторов галоперидолом, что может привести к извращению действия эпинефрина и к парадоксальному снижению АД).
Снижает эффект противопаркинсонических средств (блокада допаминовых рецепторов в ЦНС).
Изменяет (может повышать или снижать) эффект антикоагулянтов.
Уменьшает действие бромокриптина (может потребоваться корректировка дозы).
При применении с метилдопой увеличивает риск развития психических нарушений (в т.ч. дезориентацию в пространстве, замедление и затруднение процессов мышления).
Амфетамины снижают антипсихотическое действие галоперидола, который в свою очередь уменьшает их психостимулирующий эффект (блокада галоперидолом α-адренорецепторов).
М-холиноблокаторы, блокаторы гистаминовых H1-рецепторов 1 поколения и противопаркинсонические средства могут усиливать м-холиноблокирующее влияние галоперидола и снижать его антипсихотическое действие (может потребоваться коррекция дозы).
Длительное применение карбамазепина, барбитуратов и других индукторов микросомальных ферментов печени снижает концентрацию галоперидола в плазме.
В сочетании с препаратами лития (особенно в высоких дозах) возможно развитие энцефалопатии (может вызвать необратимую нейроинтоксикацию) и усиление экстрапирамидной симптоматики.
При одновременном применении с флуоксетином возрастает риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций.
При одновременном применении с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, повышает частоту и тяжесть экстрапирамидных расстройств.
Употребление крепкого чая или кофе (особенно в больших количествах) снижает действие галоперидола.
При беременности и кормлении грудью
Галоперидол-Рихтер противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость (различной степени выраженности), тревога, акатизия, эйфория, депрессия, судорожные расстройства, экстрапирамидные расстройства; при длительном лечении - поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), поздняя дистония (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног) и злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, затрудненное или учащенное дыхание, тахикардия, аритмия, повышение или снижение АД, повышенное потоотделение, недержание мочи, судорожные расстройства, угнетение сознания).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах - снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмии, такхикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, признаки трепетания и мерцания желудочков).
Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах - снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи.
Со стороны системы кроветворения: транзиторная лейкопения или лейкоцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи (при гиперплазии предстательной железы), периферические отеки.
Со стороны половой системы и молочной железы: боли в грудных железах, гинекомастия, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.
Со стороны органа зрения: катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения.
Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.
Дерматологические реакции: макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: бронхоспазм, ларингоспазм.
Прочие: алопеция, увеличение массы тела.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 5 лет. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Показания
— острые и хронические психозы, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные состояния, психосоматические расстройства;
— расстройства поведения, изменения личности (параноидные, шизоидные и другие), синдром Жиля де ля Туретта, как в детском возрасте, так и у взрослых;
— тики, хорея Геттингтона;
— длительно сохраняющаяся и неподдающаяся терапии рвота, в т.ч. связанная с противоопухолевой терапией, и икота.
Противопоказания
— тяжелое токсическое угнетение функции ЦНС на фоне интоксикации ксенобиотиками, комы различного генеза;
— заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами (болезнь Паркинсона);
— беременность;
— период лактации;
— дети с массой тела до 60 кг;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. стенокардия, нарушения внутрисердечной проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ или предрасположенность к этому - гипокалиемия, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала QT), эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз (с явлениями тиреотоксикоза), легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм.
Особые указания
Поскольку галоперидол может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ, следует соблюдать осторожность при наличии риска пролонгирования интервала QT (синдром удлиненного интервала QT, гипокалиемия, применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT), особенно при парентеральном введении.
В связи с тем, что галоперидол метаболизируется в печени, важно проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени.
Во время лечения следует регулярно осуществлять мониторинг ЭКГ, формулы крови, печеночных проб.
Известны случаи развития судорог, вызванных галоперидолом. Больным эпилепсией и больным, в состояниях, предрасполагающих к развитию судорожного синдрома (алкоголизм, травма головного мозга в анамнезе), препарат следует назначать с особой осторожностью.
Для купирования экстрапирамидных расстройств назначают противопаркинсонические средства (циклодол), ноотропы, витамины; их применение продолжают и после отмены галоперидола, если они выводятся из организма быстрее, чем галоперидол, во избежание усиления экстрапирамидных симптомов.
При развитии поздней дискинезии не следует резко отменять препарат; рекомендуется постепенное снижение дозы (вплоть до полной отмены препарата).
Необходимо соблюдать осторожность при выполнении тяжелой физической работы, приеме горячей ванны (возможно развитие теплового удара вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе).
Во время лечения не следует принимать "противопростудные" безрецептурные препараты (возможно усиление м-холиноблокирующих эффектов и риска возникновения теплового удара).
Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации.
Лечение прекращают постепенно во избежание возникновения синдрома отмены.
Противорвотное действие может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.
Во время лечения препаратом употребление алкоголя не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время применения препарата запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
